Expressão de PGC-1 em subtipos moleculares do câncer de mama

Resumen

Apesar dos avanços no tratamento dos diferentes subtipos moleculares do câncer de mama, diversos efeitos colaterais e resistência ao tratamento são observados. Nesse contexto, a busca por novos marcadores moleculares ainda é necessária. Trabalhos em nosso laboratório mostram que o coativador - 1 do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama-1 (PGC-1)- ? influencia a proliferação celular de câncer de mama HER2- positivo por modular vias metabólicas e de sinalização redox. Contudo, a expressão de membros da família PGC-1 nos diferentes subtipos moleculares do câncer de mama e seu efeito sobre esses marcadores ainda permanecem desconhecidos. Este trabalho tem como objetivo determinar a expressão de PGC-1 ?/? em linhagens tumorais de mama luminal (MCF-7), HER2- positiva (SKBR-3) e triplo-negativa (MDA-MB-231) em relação a uma linhagem de mama não tumoral (MCF-10A) e avaliar sua influencia sobre esses marcadores. Para atingir os objetivos, primeiramente avaliamos a expressão de PGC-1? e ? em células tumorais de mama MCF-7, SKBR3 e MDAMB231 comparado com MCF-10A por RT-PCR. Os resultados mostram maior expressão gênica apenas de PGC-1? na superexpressão de HER2. Em seguida, utilizamos sequências específicas de RNA de interferência (RNAi) para o knockdown de PGC-1? nas células SKBR3 e avaliamos sua influência sobre o marcador HER2 e se o knockdown de PGC-1? causaria uma compensação via PGC-1?, utilizando a técnica de RT-PCR. O tratamento com RNAi para PGC-1? não interferiu na expressão de HER2 e não induziu compensação por PGC-1?. Concluímos que o knockdown de PGC-1? nas células SKBR3 não influencia na expressão de HER2 e espera-se que os resultados desse estudo contribua com pesquisas futuras que visem o tratamento com RNAi em combinação com terapias alvo-HER2, as quais poderão se tornar potentes alvos terapêuticos no futuro.