Polimorfismo genético do fator de transcrição FOXP3 em pacientes com câncer de mama

Abstract

O câncer de mama é uma das neoplasias malignas mais comuns em mulheres e é responsável por uma grande parcela de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Trata-se de uma doença complexa, heterogênea, cuja evolução depende da interação tumor-hospedeiro. Atualmente, é conhecida a importância prognóstica e terapêutica dos diferentes subgrupos moleculares dentro da carcinogênese mamária. As células T reguladoras (Tregs) naturais CD4+CD25+ atuam na supressão da ativação imune, funcionando como mediadores críticos da homeostasia imune e da auto-tolerância. Entretanto, vários estudos recentes têm demonstrado que a função dessas células é também importante no controle de todas as formas de resposta imune nos contextos de inflamação, infecção, alergia, transplantes e imunidade tumoral. Um dos principais marcadores das Tregs é o fator de transcrição FOXP3 que pode ser expresso também por células malignas e atuar como um supressor tumoral de implicações prognósticas. No presente projeto, pretende-se avaliar  dois polimorfismos genéticos do FOXP3, g.10403A>G (rs2232365) e g.8048A>C (rs3761548), através da técnica baseada na reação em cadeia da polimerase PCR-RFLP em um estudo do tipo caso-controle em 61 pacientes com tumores de mama subtipos agressivos e em 300 pacientes livres de neoplasia. Não foram observadas diferenças significativas na distribuição genotípica e dos haplótipos do polimorfismos de FOXP3 entre as pacientes com câncer de mama e as mulheres livres de neoplasia, entretanto a condução de outros estudos envolvendo subtipos tumorais específicos, especialmente os mais agressivos podem contribir para a melhor a melhor compreensão do papel destes polimorfismo na patogênese do câncer de mama.