Aspectos imunológicos da paracoccidioidomicose

Resumo

Paracoccidioidomicose (PCM) é uma micose sistêmica granulomatosa, provocada pelos fungos termodimórficos do gênero Paracoccidioides spp.  P. brasiliensis é considerado um complexo de quatro linhagens filogenéticas distintas (S1, PS2, PS3 e PS4) e a espécie P. lutzii, denominada anteriormente como 'Pb01-like, é considerada monofilética. A infecção possivelmente ocorre pela inalação de propágulos infectantes aéreos que passam por conversão para a fase leveduriforme nos pulmões e linfonodos, induzindo uma resposta no hospedeiro caracterizada pela formação de granulomas, que podem permanecer dormentes ou progredir para a doença, disseminando para outros órgãos e tecidos, como baço, fígado, pele e mucosas. O controle da PCM depende da eficiência da resposta imune celular, o saldo entre os padrões de resposta imune Th1 e Th2 determinará a resposta imune predominante e, consequentemente, resistência ou suscetibilidade em desenvolver a doença. O tipo de resposta imune Th2/Th9 é característico da PCM aguda; esta forma clínica é mais severa, pois há depressão acentuada da imunidade mediada por células. Os pacientes com PCM crônica exibem um perfil Th1/Th17, com formação de granulomas. Trata-se de um mecanismo importante para conter os fungos, evitando a sua disseminação. As citocinas IFN-?, TNF-? e as associadas ao perfil Th17 (IL-6 e IL-23) são críticas para a formação/manutenção de granulomas na PCM. A resposta imune adaptativa desenvolvida na PCM pode ser modulada/moldada pela resposta imune inata, via reconhecimento pelos receptores Toll-like de estruturas fúngicas conservadas, receptores similares à lectina de tipo C como a dectina-1, receptores de manose e receptores de complemento, entre outros. O fungo P. brasiliensis também pode ser detectado pelo sensor citosólico, inflamassomo NLRP3, que além de amplificar a inflamação local/sistêmica, pode induzir resposta imune mediada por Th1 e Th17, promovendo uma defesa antifúngica mais eficaz na PCM.